药学院江波教授课题组在《Molecular Psychiatry》上发表高质量论文

近日，药学院江波教授课题组在Nature子刊《Molecular Psychiatry》上发表题为“Posttranslational regulation of CREB-binding protein expression by F-box leucine-rich repeat-containing protein 19 and ubiquitin-specific peptidase 14 in the paraventricular nucleus participates in chronic stress-induced symptomatology viathe modulation of the hypothalamic‒pituitary‒adrenal axis（室旁核FBXL19与USP14经由CBP蛋白翻译后调节方式参与慢性应激诱发HPA轴亢奋之进程）”的研究论文。江波教授为通讯作者，硕士研究生陈纬佳、竺宝仑、李伟雨以及施天顺为共同第一作者，南通大学为第一署名单位。

江波教授课题组长期致力于抑郁症病理生理机制的相关研究，对寻找新型抗抑郁靶点及筛选新型抗抑郁药物有着浓厚的兴趣。迄今，慢性应激促进室旁核（PVN）内促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）过度表达的确切分子机制尚不完全清楚。既往研究表明，cAMP反应元件结合蛋白（CREB）结合蛋白（CBP）直接参与CRH表达的调控。CBP的泛素化/降解与去泛素化/稳定化过程分别受F盒富含亮氨酸重复序列蛋白19（FBXL19）与泛素特异性肽酶14（USP14）调控。课题组提出假说：PVN中的FBXL19-USP14-CBP系统可能参与慢性应激诱导的CRH释放；并采用多种方法进行验证。结果显示，慢性社会挫败应激（CSDS）和慢性不可预见性温和应激（CUMS）均可引起小鼠PVN中FBXL19–USP14–CBP系统的显著改变。在PVN中基因沉默FBXL19、基因过表达USP14/CBP以及立体定向注射TAT-USP14均能模拟慢性应激，使未应激小鼠出现类似症状，该效应由CRH生物合成增加所介导，且同时依赖于CBP‒CREB相互作用及CBP的乙酰转移酶活性。反之，在PVN中基因过表达FBXL19、基因沉默USP14/CBP可逆转小鼠的慢性应激诱导症状。同样，向PVN立体定向注射TAT-FBXL19及腹腔注射USP14抑制剂IU1也能逆转小鼠的慢性应激诱导症状。此外，基因敲除USP14与FBXL19分别可预防和加重慢性应激诱导的小鼠症状。综上，PVN神经元中的FBXL19、USP14以及CBP皆与慢性应激相关，它们有望成为治疗抑郁症等慢性应激相关神经精神疾病的潜在靶点。

该报道综合应用动物模型、行为学方法、分子生物学技术以及基因干预/过表达等各种方法，全面系统的从神经药理学、精神药理学以及分子药理学角度阐述了室旁核FBXL19-USP14-CBP系统在抑郁症神经生物学中的作用。它拓展了对抑郁症病理机制的研究认识，阐明了慢性应激导致HPA轴亢奋的内在分子机理，是“抑郁症HPA轴假说”的深化与补充。

《Molecular Psychiatry》是Nature旗下神经精神领域的国际顶级Top期刊，为Nature Index收录期刊，中科院JCR分区为一区，2025年度影响因子10.1。（童丽娟）

文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41028568/